Обратимые окислительно-восстановительные свойства ферроцена позволили использовать его производные в качестве пролекарств в определенных биологических средах, где ферроцен окисляется с образованием цитотоксического катиона ферроцения. Высокая липофильность обеспечивает ферроцену легкость проникновения через клеточные и ядерные мембраны, а также возможность преодолевать гематоэнцефалический барьер. Ферроцен, как транспортер способен доставлять другие молекулы в клетку через мембраны. Одно из наиболее существенных свойств ферроцена — способность снижать токсичность соединений при их модификации ферроценом.

Со времени открытия ферроцена в 1951 г. велись интенсивные исследования, связанные с поиском новых активных соединений для терапии патологий, вызванных дефицитом железа в организме. Включение ферроцена в лекарственные препараты привлекло значительное внимание в области медицинской химии. Так, крупные исследования показали, что производные ферроцена высокоактивны in vitro и in vivo против ряда заболеваний, включая грибковые и бактериальные инфекции, малярию, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и рак.

Многие годы широко исследуется и применяется противоопухолевый потенциал производных ферроцена, что связано с повышенной потребностью раковых клеток в железе, а также уникальными биологическими свойствами молекулы ферроцена:

Высокая липофильность и проницаемость через клеточные мембраны; Низкая токсичность; Окислительно-восстановительные особенности; Исключительная химическая стабильность; Потенциальная хиральность; Объемная структура; Простота химических модификаций; Результатом поисков подходящей биологически активной модификации ферроцена явилось создание оригинального препарата «Ферроцерон», разработанного ИНЭОС АН СССР совместно с Ленинградским институтом гематологии и переливания крови. Препарат представляет собой натриевую соль орто-карбоксибензоилферроцена и до настоящего времени является единственным лекарственным соединением на основе ферроцена, рекомендованным к использованию людьми.

ГЛИЦИРРИЗИН

Исследования SARS-CoV выявили множество агентов, потенциально способных лечить инфекцию SARS-CoV, в т.ч. SARS-CoV-2. Одним из таких соединений оказался глицирризин, выделенный из Glycyrrhiza glabra (Лакричник), который показал себя одним из наиболее многообещающих кандидатов против SARS-CoV-2.

Глицирризин активно взаимодействует с мембранными белками ACE2 - рецепторами входа вируса в клетку. Молекула глицирризина встраивается в домены связывания вирусного S-белка и ACE2, предотвращая проникновение вируса в клетку. В исследованиях сравнились эффекты обычных противовирусных препаратов - рибавирина, 6-азуридина, пиразофурина, микофеноловой кислоты и глицирризина на SARS-CoV, и экспериментальные результаты показали, что глицирризин имел лучший вирусный ингибирующий эффект, чем другие четыре препарата в подавлении вирусной адсорбции и проникновении.

Противовируcное действие глицирризина обусловлено несколькими типами активности — прямым противовирусным действием, воздействием на клеточные про- и противовирусные пути и иммуномодулирующей активностью, в частности активацией системы неспецифического иммунитета. Глицирризин интерферирует с ранними этапами вирусного репродуктивного цикла, такими как связывание вируса с его рецептором, поглощение вируса путем эндоцитоза или «раздевание» вируса в цитоплазме.

Глицирризин проявляет высокую активность против:

Вируса простого герпеса 1/2

Вируса Эпштейна-Барр

Коронавирусов

Вирусы гепатита B/C

Альфа- и флавивирусов

ВИЧ 1/2

Полиовируса I типа

Вируса везикулярного стоматита

Вируса гриппа А

ПТЕРОСТИЛЬБЕН

Феномен стресса эндоплазматического ретикулума (ERS) привлекает все больше внимание. Современные данные позволяют рассматривать ERS как общее звено многих заболеваний человека, среди них — онкопатология, нейродегенеративные и вирусные заболевания. Особое значение ERS приходится на облаcть онкологии. Модуляция ERS в раковых клетках является многообещающим инструментом в борьбе с раком.

К одним из сильнейших селективных природных модуляторов ERS относится птеростильбен (PS).

Птеростильбен (PS) – это диметилированный аналог ресвератрола,найденный в растениях рода Pterocarpus marsupium и Vaccinium corymbosum.

Широко известны терапевтические свойства ресвератрола, но низкая биодоступность не позволяет рассматривать его в качестве надежного помощника, особенно для борьбы с онкологией и тяжелыми вирусными инфекциями. PS обладает в 5 раз большей биодоступностью, чем ресвератрол!

Значимость PS в онкологии и вирусологии безгранична.

PS усиливает передачу сигналов ERS за счет увеличения экспрессии белков, связанных с ERS (IRE-1, p-PERK, ATF4 и CHOP9), активации p53 («страж генома») и запуска передачи сигналов ERS-ROS, что в конечном итоге приводит к апоптозу (клеточной гибели). Точно так же PS может индуцировать ERS, подавлять Bcl-2, активировать проапоптозный белок PUMA и активировать каспазы 9 и 12 Кроме того, PS также снижает адгезию опухолевых клеток, миграцию и внутриклеточные уровни глутатиона, одновременно увеличивая индекс апоптоза. Соответственно, PS значительно подавляет пролиферацию хемочувствительных и химиорезистентных клеток рака посредством остановки клеточного цикла и апоптоза

PS оказывает ингибирующее действие почти на все клеточные события, которые способствуют прогрессированию опухоли в сторону метастазирования как апоптоз-зависимым, так и независимым от апоптоза способами. Наиболее важно то, что PS при пероральном введении способен одновременно предотвращать колонизацию и уменьшать уже сформировавшиеся вторичные опухолевые массы в отдаленных органах, что значительно снижает риск рецидива метастазов у пациентов из-за лекарственной устойчивости. Соответственно, PS является идеальным выбором альтернативной медицины для включения в рацион в качестве пищевых добавок.

Также неоспоримой и важной остается роль птеростильбена в противовирусной терапии. Так, он доказано эффективен против:

Вируса гриппа

ВИЧ 1/2

Коронавирусов (в т.ч. 2019-nCoV)

Вируса простого герпеса

Вирус Эпштейна-Барр

Энтеровирусов

АНДРОГРАФОЛИД

Андрографолид – это дитерпеноидный лактон, найденный в индийском растении Andrographis paniculata.

Многочисленные исследования определили андрографолид в класс многоцелевых ингибиторов и радиосенсибилизирующих агентов. Эти данные свидетельствуют о том, что параллельный прием источников андрографолида способен в значительной степени улучшить эффективность лучевой терапии, химиотерапии и минимизировать риски появления тяжелых побочных эффектов.

Помимо генерации ROS, андрографолид блокирует рост кровеносных сосудов в опухоли (антиангиогенный эффект), вызывает стресс эндоплазмического ретикулума, а также необратимо подавляет жизненно важные сигнальные пути в раковых клетках.

Также андрографолид обладает выраженными противовирусными, иммуномодулирующими и антибактериальными свойствами. Андрографолид оказывает сильнейший ингибирующий эффект на вирусы следующих типов:

ВИЧ

Вирусы гриппа

Коронавирусы (в т.ч. 2019-nCoV)

Вирус простого герпеса

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Чикунгунья

БАД - НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ЛЕКАРСТВОМ